Wirksamkeit von oral verabreichtem Fluralaner (BravectoTM) bzw. topisch verabreichtem Imidacloprid/Moxidectin (Advocate®) bei generalisierter Demodikose bei Hunden

Hintergrund: Diese Laborstudie verglich die Wirksamkeit von BravectoTM (Fluralaner) als Kautablette mit der Wirksamkeit von Advocate® (Imidacloprid/Moxidectin) als topische Verabreichung bei natürlich erworbener generalisierter Demodikose bei Hunden. Methoden: Sechszehn Hunde, bei denen generalisierte Demodikose diagnostiziert wurde, wurden nach dem Zufallsprinzip zwei gleich großen Gruppen zugewiesen. Der einen Hundegruppe wurden die BravectoTM Kautabletten einmalig mit einer Mindestdosis von 25 mg Fluralaner/kg Körpergewicht oral verabreicht, während die zweite Gruppe dreimal topisch im Abstand von jeweils 28 Tagen mit Advocate® mit einer Mindestdosis von 10 mg Imidacloprid/kg Körpergewicht und 2,5 mg Moxidectin/kg Körpergewicht behandelt wurde. Bei jedem Hund wurden die Milben vor der Behandlung und anschließend in Abständen von 28 Tagen über einen Studienzeitraum von zwölf Wochen mittels Hautgeschabsel gezählt und die bei Demodikose auftretenden Hautläsionen beurteilt. Bei jeder der aufeinanderfolgenden Untersuchungen wurden bei jedem Hund tiefe Hautgeschabsel (~4 cm) an denselben fünf Körperstellen durchgeführt. Ergebnisse: Nach einer einmaligen oralen Verabreichung von BravectoTM Kautabletten, war die Anzahl der Milben in den Hautgeschabseln an Tag 28 um 99,8 % und an den Tagen 56 und 84 um 100 % reduziert. Bei den Hunden, die dreimal im Abstand von jeweils 28 Tagen topisch mit Advocate® behandelt wurden, war die Milbenanzahl an Tag 28 um 98,0 %, an Tag 56 um 96,5 % und an Tag 84 um 94,7 % reduziert. Bei den mit BravectoTM behandelten Hunden wurden im Vergleich zu den mit Advocate® behandelten Hunden an den Tagen 56 und 84 statistisch signifikant (P ≤ 0,05) weniger Milben nachgewiesen. Bei den mit BravectoTM behandelten Hunden wurde ein deutlicher Rückgang erythematöser Bezirke, von Krusten, Abrasionen und Schuppen beobachtet sowie des Auftretens von erythematösen Bezirken bei mit Advocate® behandelten Hunden. Mit Ausnahme eines Hundes in jeder Behandlungsgruppe zeigten alle Hunde am Ende der Studie im Vergleich zu ihrer Behaarung zu Beginn der Studie ein erneutes Haarwachstum von ≥ 90 %. (Continued on next page) * Correspondence: [email protected] ClinVet International, Uitsigweg, Bainsvlei, 9338 Bloemfontein, Freistaat, Südafrika Full list of author information is available at the end of the article © 2015 Fourie et al.; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated. Fourie et al. Parasites & Vectors 2015, 8:187 Page 2 of 8 http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/187 (Continued from previous page) Schlussfolgerungen: Eine einmalige orale Verabreichung der BravectoTM Kautabletten ist gegen die generalisierte Demodikose hochwirksam, wobei 56 und 84 Tage nach der Behandlung keine Milben mehr nachweisbar waren. Im Vergleich dazu ist Advocate®, dreimal im Abstand von jeweils 28 Tagen verabreicht, gegen die generalisierte Demodikose ebenfalls hochwirksam, jedoch wiesen die meisten Hunde zu allen Bewertungszeitpunkten weiterhin Milben auf. Beide Behandlungen führten zwölf Wochen nach der Erstbehandlung zu einer deutlichen Reduzierung von Hautläsionen und einer Zunahme des erneuten Haarwachstums. Stichwörter: BravectoTM, Kautabletten, Fluralaner, Advocate®, Spot-On, Imidacloprid, Moxidectin, Wirksamkeit, Hunde, generalisierte Demodikose, Demodex canis, Räude Hintergrund Bisher wurde davon ausgegangen, dass Demodex canis [1] die einzige Haarbalgmilbe ist, die Hunde befällt, später wurden jedoch zwei weitere Milben beschrieben. Desch und Hillier [2] beschrieben Demodex injai, eine Milbe, die bedeutend länger ist als D. canis, während Tamura et al. [3] eine Milbe beschrieben, die bedeutend kürzer ist als D. canis, sie jedoch nicht benannten. In der Literatur wird diese Milbe jetzt üblicherweise als Demodex cornei bezeichnet. Die drei Arten unterscheiden sich, wie von Izdebska und Fryderyk [4] beschrieben, in der Länge, bezogen auf Durchschnittswerte. Bei D. canis messen die adulten weiblichen Milben 226,0 μm und die männlichen 195,2 μm. Bei D. injai messen die adulten weiblichen Milben 330,9 μm und die männlichen 371,8 μm. Bei D. cornei messen die adulten weiblichen Milben 139,4 μm und die männlichen 120,8 μm. Es wurden verschiedene molekularbiologische Studien durchgeführt, um die spezifischen Merkmale der drei Milben zu bestimmen. Basierend auf den Ergebnissen der mitochondrialen Marker 16S rDNA und Cytochrom-Oxidase I (COI) für die drei Morphotypen von D. canis, folgerten De Rojas et al., [5] dass sie Polymorphe derselben Spezies seien. Andererseits führten Phylogenie-Analysen der drei Arten, basierend auf partiellen Sequenzen der mitochondrialen 16S rDNA, Sastre et al. [6] zu dem Schluss, dass D. canis und D. injai valide separate Arten sind und D. cornei eine morphologische Variante von D. canis ist. Ein Jahr später bestätigten ähnliche von Milosevic et al. durchgeführte Analysen, [7] dass D. injai eine valide Spezies ist. Es ist eindeutig, dass weitere Studien notwendig sind, um den spezifischen Status der Milbe zu bestimmten, die als D. cornei bezeichnet wird. Die Demodex spp. Milben (D. canis, D. injai und D. cornei) sind normale Kommensale der Hundehaut, die in den Talgdrüsen, die mit den Haarbälgen verbunden sind, parasitieren. Wenn sich deren Anzahl dramatisch erhöht, können sie eine Krankheit verursachen, die als canine Demodikose oder Demodex-Räude (Demodikose) bekannt ist. Die canine Demodikose ist eine entzündliche, parasitäre Hauterkrankung, die je nach Ausmaß der Läsionen als lokalisiert oder generalisiert klassifiziert werden kann. Die lokale Demodikose tritt nur in kleinen Bereichen mit Alopezie auf, am häufigsten im Gesicht und an den Vorderläufen. Es handelt sich um eine benigne Erkrankung, die in den meisten Fällen innerhalb von sechs bis acht Wochen spontan abklingt. Die Demodikose wird als generalisiert betrachtet, wenn fünf oder mehr Körperstellen betroffen sind oder wenn an zwei oder mehr Pfoten eine Pododemodikose beobachtet wird, oder wenn der ganze Körper betroffen ist [8,9]. Zudem kann die Demodikose als entweder juvenil (Hunde bis 18 Monate), adult (Hunde, die im Allgemeinen älter als vier Jahre sind und keine Erkrankung in der Vergangenheit hatten) oder chronisch generalisiert (persistiernde Erkrankung seit mindestens sechs Monaten) eingeteilt werden[10,11]. Die Anfälligkeit von Hunden für Infestationen mit Demodex spp. und für die Progression der klinischen Erkrankung werden von vielen Faktoren beeinflusst, einschließlich (Auflistung nach absteigender Bedeutung): Immunstatus, der durch schwächende Erkrankungen beeinflusst sein kann, Endoparasiten, Rasse, Alter sowie Ernährungsund Hormonstatus, andere immunologische Störungen, wie Gendefekte und eine Veränderung der Biochemie und Struktur der Haut [12]. Auch wenn D. canis weiterhin die häufigste Spezies/der häufigste Morphotyp der Demodikose ist, wurden eine moderate Alopezie und eine fettige seborrhoische Dermatitis am dorsalen Rumpf von Hunden mit einer erhöhten Anzahl von D. injai [13] in Zusammenhang gebracht. Weiterhin wurde bei einem Beagle eine bilaterale zeruminöse Otitis, deren Ursache D. injai war, beschrieben [7]. Es scheint, D. cornei besiedelt das Stratum corneum des Wirtes [5], und Shipstone [11] erwähnt, dass D. cornei im Zusammenhang mit einer generalisierten, juckenden, sich schuppige Dermatitis gefunden wurde, wobei sich in den oberflächigen Schuppen Milben befanden. Die chronische generalisierte Demodikose ist eine frustrierende und schwer zu behandelnde Hautkrankheit [14-16]. Bei Hunden, die ansonsten gesund sind, ist es unwahrscheinlich, dass die generalisierte Form der Erkrankung ohne Behandlung abheilt [10]. Derzeit erhältliche Therapieoptionen umfassen Amitraz, Ivermectin, Milbemycinoxim und Moxidectin, die meistens bei mehrmals Fourie et al. Parasites & Vectors 2015, 8:187 Page 3 of 8 http://www.parasitesandvectors.com/content/8/1/187 über einen Zeitraum von drei Monaten oder mehr verabreicht werden [16-18]. Für eine effektive Therapie, erfordern diese Behandlungsschemata eine hohe Compliance des Besitzers über einen langen Zeitraum. Beim Wirkstoff von BravectoTM, Fluralaner, handelt es sich um ein neuartiges, systemisch langwirksames Insektizid und Akarizid, das zur Isoxazolin-Klasse der Antiparasitika gehört und über eine selektive Inhibition antagonistisch auf die Liganden-gesteuerten Chlorid-Kanäle der GABAund Glutamat-Rezeptor des Nervensystems der Arthropoden wirkt [19]. In Feldstudien mit natürlich befallenen Hunden, war die einmalige orale Verabreichung von BravectoTM als Kautablette zu jedem Untersuchungszeitpunkt über einen Zeitraum von zwölf Wochen nach der Behandlung zu mehr als 99%ige wirksam gegen Flöhe und Zecken [20]. Die Hunde in diesen Studien waren unterschiedlich mit mindestens vier Zeckenarten infestiert, einschließlich Zecken der Gruppe Rhipicephalus sanguineus, Ixodes hexagonus, Ixodes ricinus und Dermacentor reticulatus. In einer simulierten häuslichen Umgebung zeigte eine einzige orale Gabe von BravectoTM als Kautablette zu jedem Untersuchungszeitraum über einen Zeitraum von zwölf Wochen nach der Behandlung eine mehr als 99%ige Wirksamkeit gegen den Floh Ctenocephalides felis [21]. In einer Laborstudie zur Bestimmung der Abtötungsgeschwindigkeit (Speed-of-kill) von BravectoTM Kautabletten bei Infestationen mit Zecken von I. ricinus bei Hunden, lag die akarizide Wirksamkeit vier Stunden nach der Behandlung bei 89,6 %, nach acht Stunden bei 97,9 % und nach zwölf sowie 24 Stunden bei 100 % [22]. Noch schneller war die Abtötungsgeschwindigkeit bei Hunden, die experimentell mit dem C. felis Floh infestiert wurden. Die Wirksamkeit begann bereits eine Stunde nach der oralen Verabreichung der BravectoTM Kautabletten [23]. Das Ziel der aktuellen Studie war a) die Bestimmung der Wirksamkeit von Fluralaner gegenüber Demodex spp. Milben und b) der Nachweis der Wirksamkeitsdauer über einen Zeitraum von zwölf Wochen nach der oralen Einmalbehandlung mit BravectoTM Kautabletten. Als positive Kontrolle wurde eine zweite Hundegruppe dreimal im Abstand von jeweils 28 Tagen topisch mit Advocate® (Imidacloprid und Moxidectin) behandelt.